微生物污染控制原则

在生物洁净室和相关环境中，应建立并实施用以维持生物污染控制的“控制体系”，利用该体系来评价和控制那些对工艺及生产的微生物水平有影响的因素。根据ISO 14698-1“洁净室与相关受控环境—生物污染控制”的推荐，“危害分析关键控制点”系统是一种在上广泛被认可的、便于使用的危害分析方法。当然其它经过验证的有效方法，如“故障模式和结果分析”体系也是常用的一种。这些体系的原则可用于各种危害与故障分析，而针对生物污染控制所需建立的“控制体系”，就是依据这些通用体系的基本原理与原则，并具体针对微生物危害而确立的控制体系。
1、微生物危害评价与控制体系的内容
参照通用的危害与故障分析体系的模式，生物污染控制体系一般应包括以下内容：
（1）清楚可能对工艺或产品造成的危害，评价这些危害发生的可能性，提出防范和控制危害的方法。
（2）指明风险区，确定每个区内的受控点，或工艺、操作程序和环境条件；清除可能发生的危害或将其将至低。
（3）规定限制，确保达到控制的目标。
（4）监测与观察的时间表。
（5）确定纠正措施。即当监测结果表明某个特定的点，或工艺、操作步骤，或环境条件超出控制限制时，应该采取何种纠正措施。
（6）制定管理程序，其中包括补充测试等程序，以判定所选定的控制体系是否在有效的工作。
（7）编制培训计划。人员的定期培训，是保证控制体系正常运作与不断提高效率和控制水平的重要方面。
（8）规定必要文件的存档制度。
ISO 14698所推荐的“生物污染控制体系”，从其内容来看，从微生物可能对工艺或产品造成的危害入手，提出了一整套防止污染的计划与措施。医药工业的GMP或是其它行业的生物污染控制章程会规范的基本内容与ISO 14698的“生物污染控制体系”应是统一或类同的。
2、微生物污染监测
用户有责任及时通过监测以发现生物污染控制失常的情况。所制定的监测方案必须适合现场应用，适合于特定的设施和规定的条件，并把它列为生产、科研工作质量管理体系的一个组成部分。
值得注意的是，在制定监测计划时都必须考虑到采样工作，其操作应尽可能减少对产品和危险区的污染。
一般来说，在安装和调试新设备时所进行的微生物采样的目的主要是提供可用于将来运行中作对比的原始资料，以及了解所建立的系统和设施的基本性能。对于生物污染控制更看重的是在工作状态下，即在动态条件下的例行监测。因为在采取消毒措施后，空态和静态条件下生物污染物存在的几率相对较低，测试结果说明不了太多问题。例如在例行消毒后，对手术室进行菌落检测，因为室内几乎不存在微生物污染散发源，往往测量值都是零，无从比较不同级别洁净手术室的设备性能。手术进行过程中则*不同，医护人员因呼吸、动作、行走和进出，散发和带入大量的微生物粒子，因此对于手术室这类房间生物污染控制的效果如何，动态检测结果更说明问题。正因为如此，国外制药行业的GMP或是医院的生物洁净手术室等的国外规范，一般都是以动态的微生物检测值作为评定所达到控制水平的重要依据。