中国GMP2010版对洁净室污染控制的要求

范围：
一、无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。
二、本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
三、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。
原则：
四、无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的终处理或成品检验。
五、无菌药品按生产工艺可分为两类：采用终灭菌工艺的为终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非终灭菌产品。
六、无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区（室）进行。
七、应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
洁净度级别及监测：
八、洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
九、无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：

十、应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。
1、根据洁净度级别和空调净化系统验证中获得的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监测。
2、在关键操作的全过程，包括设备组装、应对*区进行微粒监测。工艺的污染如可能损坏粒子计数仪时，应在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。*区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，灌装点≥5um粒子也许不能始终如一符合标准，这种状况是可以接受的。
3、在B级区可采用相似于*区的监测系统。根据B级区对相邻*区的影响程度，采样频率和采样量可予以调整。
4、悬浮粒子的监测系统应考虑到采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。
5、日常监测的采样量可与洁净度级别和空调净化系统验证时的空气采样量不用。
6、在*区和B级区，连续或有规律的出现少量≥5um粒子计数时，可能是污染事件的征兆，应进行调整。
7、生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中“静态”标准。
8、应按照质量风险管理的原则对C级区和D级区进行动态监测。监控要求以及警戒/纠偏限度可根据所从事操作的性质来确定，但自净时间应达到规定要求。
9、温度、相对湿度等其它指标取决于产品及操作的性质，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。
十一、为评估无菌生产的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法等。动态取样应避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应同时考虑环境监测的结果。
对表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。
洁净区微生物监测的动态标准如下：

十二、应制定适当的悬浮粒子和微生物监控警戒和纠偏限度。操作规程中应详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。
十三、无菌药品的生产操作环境应根据产品特性、工艺和设备等因素选择适当的洁净度级别。