洁净室（区）悬浮粒子的监测

一、监测依据
（1）《中华人民共和国国家标准（医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法）》GB/T 16292-2010。
（2）《洁净间以及相关环境控制 第一部分 空气洁净度级别》ISO 14644-1-2010。
（3）《药品生产质量管理规范》（2010年修订）。
二、监测要求
1、测试条件
（1）温度和相对湿度：洁净室（区）的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应（无特殊要求时，温度在18～26℃，相对湿度在45%～65%为宜），同时还应满足测试仪器的使用范围。
（2）室内压差、送风量或风速应符合要求。
（3）高效过滤器的泄漏测试应符合要求。
2、预测试条件
（1）测试前，应按照技术性能要求认证洁净室或洁净区作为一个运行的整体，是完整的，功能是正常的。
（2）预测试工作包括：空气流量或流速测试、空气压差测试、维护结构泄漏测试、已装好的过滤器的泄漏测试。
3、测试时间
（1）静态a：单向流洁净室（区）在空气净化系统正常运行不少于10min后开始，非单向流洁净室（区）在空气净化系统正常运行不少于30min后开始。
（2）静态b：单向流洁净室（区）在生产操作人员撤离现场自净10min后开始；非单向流洁净室（区）在生产操作人员撤离现场，自净20min后开始。
（3）在动态测试时，则须记录生产开始的时间以及测试时间。
三、采样
1、最少采样点数目
洁净室（区）悬浮粒子测试最少采样点数目用下式计算：

式中，N_L为最少采样点
    A为洁净室或被测洁净区的面积，m²
注：在单向流情况下，面积A可以认为是垂直气流方向上的横截面积。
2、采样点位置
（1）采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。
（2）采样点多于5个点时，也可在离地面0.8～1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5 个点。
（3）采样点的布置可根据需要在生产及工艺关键操作区增加采样点。
3、采样点的限定
每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。每个采样点时间最少为1min。
4、最小采样量
等级规定的洁净等级如最大被考虑粒径的粒子浓度的限值时，在每个采样点要采集足够的空气量，保证能检测出最少20个粒子。
每个采样点的每次最小采样量由下式计算：

式中，Vs为每个采样点每次最少采样量，L
   为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值，pc/m³空气
   20为当粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数
每个采样点的采样量至少为2L，采样时间最少为1min；当只要求一个采样点时，则在该点最少进行三次采样。
四、测试步骤
1、用75%乙醇棉球或新洁尔灭溶液擦拭仪器及装载培养皿容器的外表面，将其放入传递窗内杀菌至少30min。
2、将仪器水平放置，打开电源，点击屏幕进入待机画面，等待仪器自动开启直至出现测量主界面。
3、按照仪器标准操作规程设置运行参数，包括采样周期、间隔时间、延时时间、测量次数、测量点数、流量、日期、时间等，触及“保存设置”保存参数，点击“关闭”，回到测量界面。
4、点击“测量”开始测试。
5、采样探头的位置应插入空气流，若被采样的气体物质方向是未受控的或不可预计的，采样探头的入口应垂直指向上方。
五、计算结果
1、各采样点的平均悬浮粒子浓度
把每次采样测量的结果与空气洁净度等级相关的各个被考虑粒径的浓度记录下。当只用一个采样点时，计算并记录各被考虑粒径的采样数据平均值。
当在一个采样点上采集2次以上采样时，各采样点的平均粒子浓度用下式计算：

式中，为采样点i的平均粒子浓度，粒/m³
   为每次采样的粒子浓度，粒/m³
    n为在采样点i的采样次数，次
2、平均值的总均值
当采样的点多于1个、少于10个时，从所有各点的平均粒子浓度按下式计算平均值的总均值。

式中，为采样点平均值的总均值，即洁净室（区）的平均粒子浓度，粒/m³
   为各采样点的粒子浓度平均值，粒/m³
   m为某一洁净室（区）内采样点的总数，个
备注：无论任何一个给定的采样点的样品数是多少，单个采样点的平均值都等量加权。
3、标准误差
采样点平均值的标准误差S用下式计算：

4、置信上限（UCL）
置信上限（95%UCL）指从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际值均值，则将计算得到的这一均值估计上限称为置信上限。
计算95%置信上限（UCL）的要求：在采样点只有一个或多于9个时，不用计算95%置信上限。
总均值的95%置信上限（UCL）用下式计算：

式中，t_0.95为具有m-1的自由度分布的95%分布（分布点）
95%置信上限的t分布系数（t_0.95）见下表所示：

六、结果与判定
判断悬浮粒子洁净度级别应符合下述两个条件：
（1）每个采样点的平均悬浮粒子浓度必须小于或等于洁净级别规定的级别界限，即≤级别界限。
（2）全部采样点的悬浮粒子浓度平均值的95%置信上限必须小于或等于下表所列的级别界限，即UCL≤级别界限。

七、记录
洁净室（区）悬浮粒子的监测应填写记录，内容至少包括：测试区域的名称、位置、测试日期、测试依据、有关测试仪器及其测试方法的描述、被测洁净室（区）的平面位置、悬浮粒子的粒径、测试结果、95%的置信上限值等。